Para que não haja dúvidas sobre e também possamos abordar de maneira mais aprofundada, o presente artigo vem trazer os fatores determinantes da velocidade e absorção dos medicamentos. Show
Propriedades físico-químicas: as propriedades físico-químicas da droga podem afetar todas as suas características farmacocinéticas. Dentre estas propriedades podemos citar a solubilidade (lipo ou hidro) e o grau de ionização, já discutidos acima, além do coeficiente de participação óleo/água. Coeficiente de participação óleo/águaDetermina a solubilidade relativa nas frações lipídica e aquosa. Esse coeficiente pode ser determinado quimicamente para cada substância específica e em última análise pode-se dizer que quanto maior o coeficiente de participação óleo/água de uma substância maior é a sua lipossolubilidade. Fluxo sanguíneo na área de absorçãoQuanto maior for o fluxo sanguíneo no local de absorção maior e mais rápida será a absorção; Área de superfície absorvente: Quanto maior a superfície de contato da droga com a superfície capilar, maior será a sua capacidade de absorção; Número de barreiras a serem transpostas: O número de barreiras a serem transpostas pela droga até alcançar o leito capilar é inversamente proporcional à quantidade absorvida e à velocidade de absorção. DistribuiçãoPara que a droga alcance seu sítio de ação é necessário que ela se distribua pelos tecidos, a partir do momento que ela alcançou a corrente sanguínea, conforme esquematizado abaixo. Administração ⇒ Absorção ⇒ Distribuição ⇒ Local de ação/Tecido-alvo O equilíbrio na distribuição entre os diferentes compartimentos depende de alguns fatores, sendo eles: – Capacidade de atravessar as barreiras teciduais; – Ligação no interior dos compartimentos; – Influência do pH do meio ou partição do pH; – Partição adiposa/aquosa, que está diretamente relacionada com o coeficiente de partição
óleo/água. Fatores que influenciam a distribuiçãoIrrigação dos tecidosMaior vascularização, maior distribuição na absorção dos medicamentos. Os tecidos que recebem uma porcentagem maior do débito cardíaco tendem a receber concentrações maiores de um fármaco que se encontra dissolvidos no sangue. LipossolubilidadeÉ interessante certo grau de lipossolubilidade para que a substância seja bem absorvida e bem distribuída, porém a lipossolubilidade quando excessiva pode prejudicar a distribuição, fazendo com que a droga se restrinja a determinados locais como o tecido adiposo. Um bom exemplo disso é o caso dos anestésicos gerais da classe dos barbitúricos. O Pentobarbital é um oxibarbitúrico e apresenta boa lipossolubilidade, sendo um anestésico de ação curta, já o Tiopental, que apresenta um átomo de enxofre no lugar de um oxigênio, é um tiobarbitúrico muito lipossolúvel, de ação ultracurta e tende a se acumular no tecido adiposo. Grau de ionizaçãoO grau de ionização pode limitar a distribuição das drogas. Se a droga permanece em uma grande proporção de formas ionizadas ela pode se confinar a locais como o plasma ou o líquido intersticial. Assim como acontece com drogas que são moléculas grandes como a heparina e outras que se ligam muito fortemente à albumina como o corante azul de Evans. Presença de barreiras (entre sangue e tecidos)
Proteínas PlasmáticasA capacidade das drogas em se associar às proteínas plasmáticas influi de maneira significativa nas suas características farmacocinéticas. Essa influência se manifesta da seguinte maneira: • Alta ligação a proteínas⇒ Baixa eliminação ⇒ Maior duração do efeito; • Baixa ligação a proteínas ⇒ Alta eliminação ⇒ Menor duração do efeito; • Principais proteínas transportadoras de drogas: albumina, β-globulina e glicoproteína ácida (proteína de fase aguda). A albumina possui dois sítios de ligação e se associa preferencialmente a drogas de caráter ácido e as drogas básicas se associam preferencialmente às glicoproteínas ácidas. Fatores que interferem na ligação fármaco-proteína plasmático na absorção de medicamentos:• Concentração do fármaco livre no plasma; • Afinidade pelos locais de ligação nas proteínas; • Concentração de proteínas no plasma. Reservatórios e Volume de DistribuiçãoAs drogas podem ficar temporariamente armazenadas em alguns compartimentos e à medida que vão sendo liberadas serão distribuídas para os demais tecidos, assim como vão sendo eliminadas do organismo. Esses compartimentos são: • Proteínas plasmáticas: Ocorre com
drogas que interagem fortemente com as proteínas plasmáticas; • Ossos: Drogas que apresentam alta afinidade pelo cálcio. Ex: Tetraciclinas; • Núcleo dos hepatócitos: Drogas que tem afinidade pelos ácidos nucleicos. Ex: Mepacrina (droga antimalárica). Biotransformação e Excreção de DrogasO destino final dos fármacos é a alimentação do organismo, que normalmente ocorre após uma série de transformações químicas, a qual em conjunto denomina-se biotransformação. Porções consideráveis de certos fármacos podem ser eliminadas de forma intacta sem sofrer biotransformação. De uma forma geral a atividade farmacológica é perdida ou reduzida pela metabolização, mas muitas drogas dão origem a metabólitos farmacologicamente ativos. Gostou do conteúdo e ficou interessado em saber mais sobre absorção de medicamentos? Siga acompanhando nosso portal e fique por dentro de todas nossas publicações. Aproveite também para conhecer nossos cursos e ampliar seus conhecimentos. Quais são os fatores que influenciam a absorção e a distribuição de fármacos no organismo?Alguns fatores influenciam a absorção, tais como: características físico- quimicas da droga, veículo utilizado na formulação, perfusão sangüínea no local de absorção, área de absorção à qual o fármaco é exposto, via de administração, forma farmacêutica, entre outros.
Quais os fatores que influenciam no absorção do fármaco?Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Destino das Drogas. Quais são os fatores que influenciam a distribuição de fármacos no organismo?Carga elétrica, afinidade a proteínas plasmáticas, estabilidade química, pH e pKa.
Como ocorre a distribuição de um fármaco no organismo?Após entrar na circulação sistêmica, o fármaco é distribuído a todos os tecidos corporais. Em geral, a distribuição é desigual em virtude de diferenças na perfusão sanguínea, ligação a tecidos (p. ex., decorrente do conteúdo lipídico), pH regional e permeabilidade das membranas celulares.
|